盐酸氯米帕明片的药代动力学

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吸收 氯米帕明在胃肠道中被完全吸收。经过肝脏的首过代谢而生成活性代谢物N-去甲氯米帕明后，氯米帕明原型的全身生物利用度降至50％。 进食对于氯米帕明的生物利用度并无明显影响。吸收开始的时间可能会略有延迟，从而延长达峰时间。 每日以恒定的剂量口服安拿芬尼，患者间氯米帕明稳态血浆浓度的变异很大。每日用量为75mg时（25mg糖衣片剂，每日三次），所获得的稳态血浆浓度的范围为20至175纳克/毫升。 活性代谢物N-去甲氯米帕明的稳态血浆浓度也有类似的特点。不过，当每日使用安拿芬尼75 mg时，N-去甲氯米帕明的稳态血浆浓度比氯米帕明高40-85％。分布 97.6％的氯米帕明与血浆蛋白结合。 表观分布容积约为12-17升/公斤体重。 脑脊液的浓度相当于血浆浓度的约2%。 进入母乳的氯米帕明的浓度与血浆中的浓度近似。生物转化 氯米帕明的主要代谢途径是通过去甲基化形成活性代谢物N-去甲氯米帕明。N-去甲氯米帕明可由多种P450同功酶生成，主要是CYP3A4， CYP2C19和CYP1A2。 氯米帕明和N-去甲氯米帕明经羟基化，形成8-羟基氯米帕明或8-羟基-N-去甲氯米帕明。8-羟基化代谢物在体内的活性并不明确。 氯米帕明也可在2位发生羟基化，而N-去甲氯米帕明还可以进一步去甲基化形成双去甲氯米帕明。2位及8位羟基化的代谢物主要以葡萄糖醛酸化物的形式从尿液中排出。 活性成份（氯米帕明和N-去甲氯米帕明）以形成2位和8位羟基化氯米帕明的方式进行清除，此过程是由CYP2D6进行催化。清除 氯米帕明在血液中清除的半衰期平均为21小时（范围：12-36小时），而去甲氯米帕明的平均半衰期为36小时。 氯米帕明单次给药后，约2/3以水溶性结合物的形式从尿液中排出，约1/3从粪便中排出。从尿液中排出的氯米帕明原型和去甲氯米帕明的量分别占服用剂量的2%和0.5％。患者特点的影响由于老年患者的代谢清除率降低，当服用一定剂量的药物后，氯米帕明的血浆浓度要高于年轻患者。 尚不清楚肝脏功能和肾脏功能受损对于氯米帕明药代动力学的影响。

在古代历史上，似乎从来不缺少“鸿门宴”的存在，比如三国时期的军阀笮融，就十分在宴席上杀人，以此吞并对手的武装，而到了晚清期间，同样也有一场残忍的鸿门宴，八位将军高兴入座，筷子没动却已经人头落地，具体是怎么一回事情呢？

19世纪60年代，可以说是清廷最以支撑的时期，外有英法联军寇边，内有太平天国，捻军等农民武装冲突不断，陕甘地区也爆发了起义，一切像极了昔日覆灭的明朝，崇祯帝看了也要直呼内行。

不过此时格局早就不同以往，1860年，清廷又是割地，又是赔款，总算填饱了沙俄英法等列强的肚子，这才暂时度过了外部的困境，紧接着，便开始将力量，放到对太平天国等势力的清缴工作来。

清廷率先聘请由美国人华尔统领的洋枪队，发现武器先进之后，又将其扩编为常胜军，一路上南征北讨，在李鸿章的统帅下，清军节节获胜，先后攻占下嘉定、昆山、吴江等地盘。

1863年，接连克复城池的清军，将目标对准了当时江南重地，时为江苏的省城苏州。这里的守将，原本是天国著名将领李秀成，然而此时的他由于攻打曾国荃，却并不在城池内，临走前留下大将谭绍光、郜永宽等人镇守，这里同样也被太平军严防防御，布置有多门大炮，李鸿章率领的淮军和戈登引导的常胜军多次冲锋，却是久攻不下，损伤惨重。

最终李鸿章做下决定，他将城池四方要道占住，围而不攻。

实际上，在清军攻打苏州的初期，李秀成曾经回到过这个据点，他敏锐的发现，很多将士士气低落，而且人心思变，对此感到不安的李秀成，提出放弃苏州南下，然而大将谭绍光却坚持不听从，发誓要与城池共存亡，万般无奈之下，李秀成只好挥泪作别，撤离，留下了谭绍光郜永宽等人。

然而这个决定，却一点都不明智，除去谭绍光对李秀成忠心耿耿之外，其余的八位武将，包括郜永宽、汪安钧、周文嘉。伍贵文、张大洲、汪有为、范起发、汪怀武，却并不是李秀成的嫡系，他们和谭绍光也是时常发生冲突。

当清军围城之后，郜永宽清楚的认识到，再这样发展下去，自己早晚可能身首异处，因此在11月，他便偷偷的派遣奸细出城，联系了常胜军的戈登，表明自己的归顺之意。

戈登赶紧向李鸿章汇报，然而对此李鸿章却并不相信太平军的诚意，但是考虑到避免给更大的伤亡，还是答应了前去洽谈的条件。

几天后，清军以戈登作为代表，降军方面则是郜永宽作为代表，进行了秘密磋商，对此戈登担保，投降后将会保证降兵降将的安全，并且给予郜永宽等人高官厚禄，这总算安了他们的心，双方随后达成了协议，郜永宽等八位将领，将会一起除掉不愿意投降的谭绍光，随后各自返回了军营。

1863年12月4日的中午，八位将军，一起前往谭绍光慕王府用餐，在此期间，谭绍光已经隐约察觉到，郜永宽等人存有异心，立刻厉声训斥，然而汪安钧却突然抽出佩刀，狠狠向谭绍光砍去。

谭绍光措手不及，倒在了血泊当中，众人立刻一拥而上，将这位忠心的大将杀害，紧接着，八位将军的手下，也迅速控制了苏州城内各个要点，屠杀谭绍光的幕僚和属下，被杀害之人达到了一千多人。等到第二天，谭绍光的首级，就已经被送到了清军大营当中，随后城门打开，清军士兵一拥而入。

当李鸿章进入之后，立刻派遣使节找郜永宽等人谈话，表示要好好宴请他们，举行丰盛的宴会，八位将军欣然前往。

当他们到了营帐当中，果然看见了一桌丰盛的酒菜，以及满面笑容的李鸿章，将军们十分开心，相互之间把酒言欢，一片喜气洋洋。

当李鸿章命令8名全副武装的士兵，手捧红顶戴走进营帐之后，晚会的气氛，也进入了高潮，郜永宽等人大喜过望，急忙跪地谢恩。

正当他们打算伸手去接的时候，然而意外出现了，这几名士兵，却突然抽出了腰刀，狠狠的砍向郜永宽等人。8人在数十秒钟的时间里立刻毙命。

紧接着一声炮响传出，各路清兵听后立刻动员，将城内数万名太平军团团包围，随后展开了屠杀，一时间死伤者无数。最终郜永宽等人的势力，被李鸿章连根拔起，这也就是近代历史上著名的苏州杀降事件。

为什么李鸿章要突然反悔，痛下杀手呢？后世认为有两种说法。

第一种，就是当清军入城之后，发现了很多不对劲的地方，城中的太平军并没有按照约定剃发，而且将近万名士卒，也依然装备精锐，保持有强大的战斗力，除此之外，城中到处都是石堆隆起的防御工事，这让李鸿章十分怀疑，莫非太平军依然有别的意图？

要知道，在此前数个月，他在太仓就因为太平军的诈降中了埋伏，腿部中弹，这也导致李鸿章并不相信眼前的这一群人。决定除此而后快。

第二种看法认为，当清军代表程学启来到敌营的时候，发现郜永宽等人性格凶残，而且反复无常，认为如果接受他们的投降，将会是清廷的重大隐患，因此向李鸿章提出建议，将其全部杀死，避免斩草除根。至于李鸿章，又结合了种种条件的考虑，从而同意了这种做法。

在事情发生之后，这个举动，也引发了常胜军教头戈登的不满，他指责李鸿章背信弃义，侮辱了常胜军和清军的名声，不过在清廷将一万银元打入戈登的外国户头之后，这件事总算得以平息、从如今来看，郜永宽等卖主求荣之徒，死的一点也不冤枉，只是可惜苏州城内，那些士卒，却成为了刀下亡魂。

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